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第一部分 总论3

第一章 绪论3

第一节 概述3

一、化学致癌物与人类癌症3

二、致癌研究的早期历史回顾3

第二节 多环芳烃4

一、结构-活性关系4

二、代谢与代谢活化5

第三节 芳香胺、酰胺与硝基芳烃类9

一、芳香胺与酰胺9

二、硝基芳烃类12

第四节 N-亚硝基化合物13

一、饮食中N-亚硝基化合物13

二、烟草特异的N-亚硝基化合物13

三、N-亚硝基化合物代谢活化14

第五节 自然界与生活中生成的致癌物15

一、黄曲霉毒素15

二、黄樟素、蒿脑与相关化合物16

三、吡咯里西啶生物碱18

四、烹饪中生成的杂环芳香胺20

第六节 化学致癌物在人类癌症中的作用20

一、职业致癌物20

二、化学致癌物在人类癌症中的重要性21

第七节 结语24

主要参考文献24

第二章 致癌物分类26

第一节 按化学性质分类26

第二节 按作用机制分类30

一、直接致癌物与间接致癌物30

二、遗传毒性致癌物与非遗传毒性致癌物32

第三节 按对人类的致癌性分类35

一、国际癌症研究所（IARC）的分类35

二、美国的分类36

三、欧洲经济共同体（EEC）的分类36

第四节 按致癌部位分类37

一、消化系统37

二、呼吸系统37

三、泌尿系统37

四、造血系统38

五、生殖系统38

六、其他38

主要参考文献38

第三章 化学致癌物的代谢活化40

第一节 概述40

一、化学致癌过程40

二、反应表型44

第二节 致癌物Ⅰ相代谢酶44

一、细胞色素P450酶44

二、过氧化物酶48

三、还原酶48

四、环氧化物水解酶53

第三节 致癌物Ⅱ相代谢酶53

一、谷胱甘肽-S-转移酶53

二、尿苷二磷酸葡萄糖苷酸（基）转移酶54

三、硫转移酶55

四、N-乙酰-L-甲基转移酶56

五、儿茶酚-O-甲基转移酶56

第四节 结论与展望57

一、致癌物代谢相关基因的调节与遗传多态性57

二、基因敲除和转基因小鼠57

三、遗传多态性58

第五节 经代谢活化的化学致癌物举例59

一、经Ⅰ相代谢酶活化的致癌物59

二、经Ⅱ相代谢酶活化的化学致癌物64

主要参考文献68

第四章 致癌物致癌机制70

第一节 DNA加合物70

一、DNA加合物的概念与意义70

二、形成DNA加合物的常见致癌物79

主要参考文献90

第二节 癌基因92

一、癌基因与原癌基因92

二、肿瘤抑制基因101

主要参考文献106

第三节 小鼠皮肤癌多阶段致癌学说107

一、前言107

二、小鼠皮肤癌多阶段致癌学说108

三、小鼠皮肤癌引发机制109

四、小鼠皮肤癌促长机制110

五、小鼠皮肤癌进展机制115

六、角质形成干细胞在多阶段皮肤癌中作用117

七、多阶段皮肤致癌作用的影响因素118

八、结语120

主要参考文献121

第四节 表观遗传调控失常124

一、表观遗传及其作用125

二、基因表达的表观遗传调控126

三、5-甲基胞嘧啶的化学活性与致癌作用129

四、DNA损伤和表观遗传信号紊乱134

五、化学致癌物导致的表观遗传改变与肿瘤140

主要参考文献146

第五节 关于癌症（肿瘤）发生的阈值问题之争147

一、与癌症（肿瘤）阈值相关的观点149

二、基因修复系统在遗传毒性致癌物或致突变中的作用153

三、可能存在作用阈值的遗传毒性化学物的特征157

主要参考文献160

第五章 致癌物识别与鉴定164

第一节 概述164

一、致癌物检测技术的发展简史164

二、现有的致癌性评价相关检测技术166

三、肿瘤相关基因的突变169

四、一种与人群暴露相关的基因信息评价外源化学物的致癌性172

五、致癌性评价技术发展趋势178

第二节 短期试验182

一、基因突变试验182

二、染色体畸变实验188

三、DNA损伤实验191

第三节 哺乳动物中短期致癌实验192

一、有限致癌模型193

二、常用的有限致癌模型193

三、新生鼠模型194

四、转基因／基因敲除动物模型195

第四节 哺乳动物长期致癌实验195

一、动物选择196

二、动物数量198

三、剂量设计与染毒途径198

四、饲养条件、实验期限与染毒时间200

五、结果的观察、分析和评定202

第五节 转基因小鼠在致癌研究中的应用203

一、C57BL/6（N5）-TRp53小鼠（TRp53小鼠）模型204

二、CB6F1-Tg-ras Tg rasH2小鼠（Tg rasH2小鼠）模型205

三、TG.AC小鼠模型206

四、XPA-/-小鼠模型206

五、XPA-/-/p53＋/-双敲除小鼠模型207

第六节 各种致癌实验的选择与评价208

一、构效-关系分析209

二、短期致癌物筛检实验219

三、短期整体诱癌实验228

四、长期动物致癌实验234

第七节 肿瘤流行病学242

一、描述性研究242

二、分析性研究243

主要参考文献246

第二部分 对人类致癌的外源化学物253

第六章 金属及其化合物253

第一节 镉及其化合物253

一、致癌表现253

二、致癌机制256

三、危险度评价260

主要参考文献261

第二节 铬及其化合物262

一、致癌表现262

二、致癌机制265

三、危险度评价267

主要参考文献268

第三节 镍及其化合物269

一、致癌表现269

二、致癌机制271

三、危险度评价273

主要参考文献274

第四节 铍及其化合物275

一、致癌表现276

二、致癌机制278

三、危险度评价279

主要参考文献280

第七章 砷及其无机化合物282

一、致癌表现282

二、致癌机制288

三、危险度评价290

主要参考文献290

第八章 硅及无机硅化合物294

第一节 二氧化硅294

一、遗传毒性与致癌表现294

二、致癌机制296

三、危险度评价299

主要参考文献300

第二节 石棉301

一、致癌表现302

二、致癌机制307

三、危险度评价311

主要参考文献312

第九章 氯代烯烃类314

第一节 氯乙烯314

一、遗传毒性与致癌表现314

二、致癌机制319

三、危险度评价321

主要参考文献322

第二节 2，3，7，8-四氯代二苯并对二？英324

一、致癌表现326

二、致癌机制331

三、危险度评价334

主要参考文献335

第十章 脂肪胺338

一、遗传毒性与致癌表现338

二、致癌机制345

三、危险度评价348

主要参考文献349

第十一章 芳香烃类351

第一节 苯351

一、致癌表现351

二、致癌机制357

三、危险度评价361

主要参考文献363

第二节 多环芳烃［3，4-苯并（a）芘］365

一、致癌表现365

二、致癌机制368

三、危险度评价371

主要参考文献372

第十二章 芳香族胺基化合物374

第一节 联苯胺374

一、致癌表现375

二、致癌机制380

三、危险度评价381

主要参考文献383

第二节 萘胺384

一、遗传毒性与致癌表现385

二、致癌机制391

三、危险度评价391

主要参考文献392

第三节 多氯联苯393

一、遗传毒性与致癌表现394

二、致癌机制403

三、危险度评价404

主要参考文献405

第十三章 乙醇407

一、遗传毒性与致癌表现408

二、致癌机制413

三、危险度评价416

主要参考文献418

第十四章 氯甲醚421

一、致癌表现421

二、致癌机制425

三、危险度评价425

主要参考文献426

第十五章 甲醛428

一、致癌表现428

二、致癌机制431

三、危险度评价433

主要参考文献434

第十六章 环氧乙烷436

一、遗传毒性与致癌表现436

二、致癌机制438

三、危险度评价439

主要参考文献440

第十七章 芥子气442

一、遗传毒性和致癌表现442

二、致癌机制445

三、危险度评价448

主要参考文献448

第十八章 放射性核素450

第一节 氡及其子体450

一、致癌表现450

二、致癌机制452

三、危险度评价455

主要参考文献456

第二节 131碘457

一、致癌表现458

二、致癌机制465

三、危险度评价465

主要参考文献466

第十九章 药物469

第一节 己烯雌酚469

一、致癌表现470

二、致癌机制474

三、危险度评价475

主要参考文献475

第二节 复方口服避孕药476

一、致癌表现476

二、致癌机制480

三、危险度评价480

主要参考文献481

第三节 绝经后雌激素治疗482

一、致癌表现483

二、致癌机制486

三、危险度评价487

主要参考文献487

第二十章 生物毒素与生物因素489

第一节 黄曲霉毒素489

一、致癌表现489

二、致癌机制493

三、危险度评价495

主要参考文献496

第二节 EB病毒497

一、致癌表现497

二、致癌机制501

三、危险度评价503

主要参考文献503

第三节 人乳头瘤病毒505

一、致癌表现506

二、致癌机制509

三、危险度评价512

主要参考文献512

第二十一章 其他514

第一节 煤焦油与煤焦油沥青514

一、致癌表现514

二、致癌机制517

三、危险度评价519

主要参考文献520

第二节 烟草烟雾520

一、致癌表现521

二、致癌机制527

三、危险度评价528

主要参考文献528

第三节 X线与γ射线529

一、致癌表现530

二、致癌机制533

三、危险度评价535

主要参考文献536

第三部分 对人类可疑与可能致癌性外源化学物541

第二十二章 金属及其化合物541

第一节 铅及其化合物541

一、遗传毒性与致癌表现541

二、致癌机制544

三、危险度评价545

主要参考文献546

第二节 钴及其化合物547

一、遗传毒性与致癌表现548

二、致癌机制550

三、危险度评价551

主要参考文献552

第二十三章 氟代烯类553

一、遗传毒性与致癌性553

二、致癌机制555

三、危险性评价556

主要参考文献557

第二十四章 氯代烷类559

第一节 二氯乙烷559

一、遗传毒性与致癌表现559

二、致癌机制563

三、危险度评价564

主要参考文献564

第二节 三氯甲烷565

一、致癌表现566

二、致癌机制568

三、危险度评价569

主要参考文献569

第二十五章 氯代烯烃类与氯代环烃类571

第一节 氯丁二烯571

一、遗传毒性与致癌表现571

二、致癌机制575

三、危险性评估576

主要参考文献577

第二节 六氯苯578

一、遗传毒性与致癌表现579

二、致癌机制581

三、危险度评价583

主要参考文献583

第二十六章 芳香烃类585

一、致癌表现585

二、致癌机制589

三、危险度评价590

主要参考文献590

第二十七章 芳香族氨基化合物592

一、致癌表现592

二、致癌机制594

三、危险性评价595

主要参考文献595

第二十八章 芳香族硝基化合物597

第一节 N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍597

一、遗传毒性与致癌表现597

二、致癌机制599

三、危险度评价601

主要参考文献601

第二节 1，3-二氯乙基亚硝基脲602

一、遗传毒性与致癌表现603

二、致癌机制604

三、危险度评价605

主要参考文献606

第二十九章 酯类、酰胺类与腈类607

第一节 硫酸二甲酯607

一、遗传毒性与致癌表现607

二、致癌机制610

三、危险性评价610

主要参考文献611

第二节 邻苯二甲酸酯类612

一、遗传毒性与致癌表现613

二、致癌机制616

三、危险度评价618

主要参考文献618

第三节 丙烯酰胺620

一、遗传毒性与致癌表现621

二、致癌机制635

三、危险度评价638

主要参考文献639

第四节 丙烯腈643

一、致癌表现644

二、致癌机制653

三、危险度评价658

主要参考文献659

第三十章 氯代杀虫剂661

第一节 滴滴涕661

一、遗传毒性与致癌表现661

二、致癌机制664

三、危险度评价666

主要参考文献666

第二节 氯丹668

一、遗传毒性与致癌表现668

二、致癌机制671

三、危险度评价671

主要参考文献671

第三十一章 环氧化物673

一、遗传毒性与致癌性673

二、致癌机制679

三、危险度评价680

主要参考文献682

第三十二章 氮杂环化合物684

一、遗传毒性与致癌表现685

二、毒性机制689

三、危险度评价692

主要参考文献693

第三十三章 药物与食品添加剂696

第一节 顺铂696

一、遗传毒性与致癌表现696

二、致癌机制698

三、危险度评价701

主要参考文献701

第二节 氯霉素702

一、致癌表现703

二、致癌机制706

三、危险度评价707

主要参考文献708

第三节 糖精及其盐类709

一、遗传毒性与致癌表现709

二、致癌机制711

三、危险性评价712

主要参考文献713

第四节 金胺714

一、致癌表现714

二、致癌机制717

三、危险度评价717

主要参考文献717

第五节 吡咯里西啶718

一、致癌表现719

二、致癌机制721

三、危险性评价722

主要参考文献723

附录727